在转移机制研究方面取得了重大进展
2022-04-04 00:09:33 来源: 宿迁 咨询医生
8月2日,国际著名学术期刊美国国家科学院杂志(PNAS)发表了中国科技大学生命科学学院吴缅教授研究小组的研究成果。该小组的研究发现并证实了这一点Siva1在上皮细胞-间质细胞的转化(EMT)它在调节转移方面起着重要作用。这一发现为抑制转移提供了潜在的治疗目标,并将促进新型抗药物的研发。转移是指远离原发部位的细胞继续生长。恶性转移能力是导致患者死亡的主要原因。因此,深入了解转移的机制和寻找影响转移的信号分子方法一直是癌症研究领域的难点和热点。吴缅教授的研究小组发现,Siva1上皮细胞(细胞凋亡相关蛋白)-间质细胞的转化(EMT)调控转移起着重要作用。通过实验证实,Siva1一方面可以通过蛋白相互作用直接抑制Stathmin微管解聚活性(一种微管解聚蛋白)另一方面也可以通过钙调蛋白激酶II(CaMKII)影响Stathmin抑制丝氨酸16位磷酸化水平Stathmin的活性。Siva1能促进微管的生成和稳定,防止焦点粘连(focaladhension)组装、细胞迁移和上皮细胞-间质细胞转化。研究小组在乳腺癌组织样本中证实,转移程度高的样本Siva1和Stathmin丝氨酸16位磷酸化处于低水平。此外,研究小组还证实,在小鼠动物模型中Siva1它可以抑制小鼠体内的转移。这些结果表明,除了已被广泛认可的结果外,actin介导的EMT此外,微管动力学在EMT同时,它也发挥了重要作用Siva1抑制细胞迁移及EMT提示中的重要功能Siva1蛋白质的下降将促进转移。目前开发新型抗癌药物的主要方法是找到控制转移的关键分子及其致病机制。研究小组的工作表明,Siva1抗药物研发可作为抑制转移的潜在治疗目标;Siva1和pS16-Stathmin该水平可作为乳腺癌恶性程度的标志,用于乳腺癌的早期诊断。本研究论文的第一作者是吴缅教授研究小组的博士生李楠。宾夕法尼亚大学和安徽医科大学的研究人员参与了本论文的部分合作研究。该研究得到了国家基金委员会海外青年合作基金、中国科学院和科技部的资助。
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