一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助放射治疗

荷兰诊疗核算深入研究机构的 van Zeijl 多达期对卵巢癌的（一新）专门设计用药进行时了该系统概述，文章发请注意在 European Journal of Surgical Oncology。

欧陆每年有数百人死去于卵巢癌，其发病数百人仍大幅增长，目前为止 IIa-c 期和 III 期病变的 5 年猎食数百人分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病变的 1 年猎食数百人为 35～62%。对于 I-IIIb 期病变，手术仍是用药的基石，但无论如何加以改进术式，意味着有别于手术都不能进一步提极高猎食数百人，必须借助专门设计用药策略。

该系统靶向用药和抗体疗法已被证明直接，深入历史学者查询了从 2000 年 1 月到 2016 年 3 月 I 到 III 期可外科手术卵巢癌的之外 II/III 期的测试里面，以分析报告（一新）专门设计用药对极持续性卵巢癌的。

专门设计用药

专门设计用药的的测试里面主要临多达在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年猎食数百人 ≤ 50% 的 III 期术后的病变，部分的测试里面针对极持续性 II 期病变或 IV 期病变。用药方式都有化学治疗、抗体用药、生长因子、接种、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 胺（参看布 1）。

布 1 卵巢癌该系统用药的发展

1． 化学治疗

尽管催化数百人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是极高血压卵巢癌的标准用药拟议，里面位猎食为 5.6～11 月。由于既往深入研究样本量相当大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步深入研究。

2． 抗体用药

抗体疗法是通过酪氨酸病变抗体该系统、进一步减少抗体此番来对效前列腺癌，技术的发展发展前景良好。由于卵巢癌是抗体原性最强的前列腺癌之一，多达数十年该各个领域深入研究国际上， 1995 年生长因子 a（IFNa）被批准后常用专门设计用药，2011 年开始抗体若有胺渐渐兴起，这些抗体疗法有更极高的催化数百人、更长的无病猎食（PFS）和总猎食（OS）。

1) 生长因子

IFNa 用药后半期卵巢癌的效果未有得不到证明，FDA 批准后 IFNa 常用专门设计用药是基于 1995 美国东南部协作组的一项随机印证 试验里面（RCT），该试验里面标示出极高药品 IFNa 并能顺延无患猎食（RFS）和 OS，但该深入研究的样本量相比较相当大（n = 280）且深入研究标示出药品疗效较强。之后的 RCTs 和其他深入研究都未能证明 IFNa 能顺延远期无转移猎食（DMFS）和 OS。

该药品存有争议的另一个或许就是其严重威胁的疗效抑制作用严重威胁减小了病变的猎食数量级。更进一步深入研究应以致力于识别受益于 IFN 用药的亚组人群，以避免无获益人群接受能避免的用药。目前为止发现PET（IFN-a-2b）似乎能顺延 IIb/III-N1 期和溃疡M-病变的 RFS 和 DMFS。

请注意 1 正在进行时或已收尾的极持续性卵巢癌专门设计用药的 III 期的测试里面

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式2年PEG IFN-a 2b印证观察性深入研究往南OS, RFS, QoL, 疗效完全R收尾短时间20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式

1 年伊匹单效

印证1年极高药品重组IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 疗效

完全

C

收尾短时间

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

处理方式

3 年伊匹单效

印证

低药品

往南

OS, RFS, QoL, 疗效

完全

F

收尾短时间

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

处理方式

1 年帕母单效

印证

1 年极高药品重组 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 疗效

完全

R

收尾短时间

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

处理方式

1 年帕母单效

印证

低药品

往南

OS, RFS

完全

R

收尾短时间

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式

1 年伊匹单效和低药品匹配纳武单效

印证

1 年纳武单效和低药品匹配伊匹单效

往南

OS, RFS

完全

C

收尾短时间

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

处理方式

1 年威罗菲尼

印证

低药品

往南

OS, RFS, QoL, 安全性

完全

C

收尾短时间

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

处理方式

1 年达拉菲尼或曲美替尼

印证

低药品

往南

OS, RFS, 安全性

完全

C

收尾短时间

2018

除此以外

R-招募，C-关闭，F-收尾，PEG-PET化，IFN-生长因子，

OS-总猎食，RFS-无患猎食，QoL-猎食用药

2) 接种

卵巢癌接种可诱发持续性的抗体以阻止转移。卵巢癌细胞核请注意达独有的之外效原，最期望的接种是能包含所有之外效原专用效原递呈细胞核（APC）识别并诱发前提的抗体此番。最初效原异质性和诱发的抗体消除相比较较差，此时接种意味著更多地充分发挥抑制作用。

利用自体细胞核消除的接种是典M-的个体化用药，但制取这些接种花费推移，这给同种当是接种的技术的发展留有了空间。既往的测试里面标示出目前为止的同种当是接种的不济，有些甚至意味著有害，而自体接种发展前景良好，2014 年 Wilgenhof 等利用自体树突管状细胞核（DC）用药 III/IV 期术后病变，6.4 年里面位随访期过后有 1/3 病变无病猎食且多达 50% 的病变存活。

3) 效 CTLA-4 效体

细胞核疗效 T 细胞核之外效原 4（CTLA-4）是抗体若有受体胺，CTLA-4 结合 APC 能消除 T 细胞核功能，进而弱化病变自身的抗体。伊匹单效可以阻断 CTLA-4 抑制作用，促使 T 细胞核重置和降解。诊疗护理人员必须警惕伊匹单效的副抑制作用，最常见的不良催化都有腹泻、结肠炎、内分泌该系统副催化（如垂体机能减退、甲管状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红疹和重度松弛。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 原则上标示出伊匹单效相当大提极高 III-IV 期病变里面位 OS，28.5% 的病变癌症得不到了控制。因此欧陆药品海关总署（EMA）于 2011 年批准后伊匹单效常用 III 和 IV 期不宜外科手术卵巢癌病变的用药。目前为止有数项的测试里面仍在进行时，以深入研究不同药品伊匹单效针对不同依此病变的。

4) 效 PD-1 效体

简而言之死去亡蛋白质-1（PD-1）与 CTLA-4 相多达，也是细胞核请注意面的 T 细胞核共消除受体。长时间组织起来里面 PD-1 与其底物 PD-L1 结合后并能消除过度的抗体此番，持续抗体耐受。卵巢癌细胞核请注意达 PD-L1 并能消除 T 细胞核重置和降解，效 PD-1 效体并能阻断这一抑制作用。

相比伊匹单效，效 PD-1 效体的副抑制作用较少愈演愈烈但疗效相当，主要的副抑制作用都有腹泻、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌癌症、鼻窦炎、肝功能减退以及红疹、瘙痒症等皮容疗效催化。

2015 年 EMA 批准后效 PD-1 效体纳武单效和帕母单效常用用药不宜外科手术的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，月初 FDA 批准后重新组建技术的发展纳武单效和伊匹单效用药后半期卵巢癌。深入研究证明纳武单效相当大提极高 BRAF 野生M-病变的 OS 和 PFS，随后各个领域专家开展了数项之外的测试里面比较效 PD-1 效体与效 CTLA-4 效体或 IFNa 的，以及效 PD-1 效体常用可外科手术后半期卵巢癌病变的，目前为止试验里面仍在进行时。

5) BRAF 和 MEK 胺

约 50% 的卵巢癌病变存有 BRAF 基因突变，基因突变与日照有关。酪氨酸的苏氨酸转移酶 BRAF 通过酪氨酸丝裂原重置蛋白质转移酶（MAPK）通道在细胞核降解里面充分发挥重要抑制作用，而 MEK 是 MAPK 通道河段的酪氨酸转移酶。

深入研究标示出 BRAF 胺威罗菲尼和达拉菲尼并能肇因 III-IV 期 BRAF 基因突变的病变消除强烈的此番，但 6～8 月后病变但会出现细菌性和癌症进展，这种细菌性部分是由于 BRAF 先酪氨酸或 MEK 基因突变（参看布 2）。

重新组建技术的发展 BRAF 胺和 MEK 胺并能顺延 PFS 和 OS，降低催化数百人。常见的药品副催化都有腹水、松弛、外阴、恶心和腹泻，BRAF 胺还能肇因容损害，如红疹、光敏、过度复合，甚至皮容。

布 2 BRAF 胺愈演愈烈细菌性的物理现象

一新专门设计用药

一新专门设计用药不仅能改善实体的预后，还能提极高手术外科手术数百人和连续性控制数百人，其并能通过出现异常催化和术后病因进行时分析报告，对一新专门设计用药不此番的病变可以改回更合适的处理方式。极持续性卵巢癌的一新专门设计用药还处在最初阶段，以抗体用药为主，都有生长因子、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，之外的测试里面仍在进行时里面。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒感染，2016 年被批准后常用用药后半期卵巢癌。T-VEC 并能在细胞核里面复制并兴奋这些细胞核消除白血球核-巨噬细胞核高井兴奋因子（GM-CSF），当这些细胞核降解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（一新）专门设计用药在后半期卵巢癌的良好引起了国际上的关注，大家都在翘首期待 III 期的测试里面的测试结果，鉴于前期试验里面观察到的不良事件严重威胁影响病变与世隔绝数量级，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视猎食数量级的分析报告。

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编辑： 汪宇慧